FluEEZ

病毒的变异速度比宿主快得多。对于 RNA 病毒尤其如此例如流感病毒和冠状病毒。对于药物和疫苗制造商来说，这是一个艰巨的挑战。正如大家所知，目前已获批准的产品还有很大的改进空间。

另一方面，许多人类历史上最伟大的药物恰恰来自大自然——阿司匹林、吗啡、奎宁、青霉素、二甲双胍、青蒿素等等。其中许多是抗感染药（包括抗菌药、抗真菌药、抗原虫药和抗病毒药)。在中医的悠久历史中，几千年来它在帮助中国人战胜无数次流行病方面发挥了至关重要的作用，包括了在 2002 年至 2003 年的 SARS 流行期间。因此中国从COVID-19 大流行一开始就采用了中医。

近年来，越来越多的科学和临床研究数据证实了一些草药产品的抗病毒能力，通常通过清楚的作用机制，例如诱导干扰素（宿主抗病毒防御的关键人物）和宿主免疫功能的其他增强（参见下面的参考资料）。此外，过去几个月 COVID-19 的生物医学研究人员取得了令人振奋的成果新的可以解释草药成分抗病毒能力的证据（见下文）。

在过去的 20 年里，我们选择了八种上好草药的浓缩提取物制成一种独特的“鸡尾酒”FluEEZ，用以协同增强宿主免疫功能并维持其平衡。最近研究人员发现了新证据，揭示了我们产品成分中的主要化合物可能有以下作用：

黄芩提取物的主要化学成分黄芩苷（Baicalin）和黄芩素可与 SARS-CoV-2 高度保守的主要蛋白酶 3CLpro 结合，该酶是冠状病毒复制不可或缺的，更令人惊讶的是，它们可以恰好藏在3CLpro底物结合口袋的核心，挡在了催化残基的前面，从而防止肽底物接近活性位点[3]。
甘草提取物的主要化学成分甘草甜素（Glycyrrhizin）可结合血管紧张素转换酶 II (ACE2)---这是冠状病毒侵入细胞的主要靶点膜蛋白。甘草甜素还能够下调促炎细胞因子，抑制细胞内活性氧 (ROS) 的积累，抑制凝血酶，抑制气道渗出物的过度产生，并诱导内源性干扰素[4]。

FluEEZ 与 FluEEZ Nasal 一起成功通过了严格的体外和体内抗流感病毒研究（研究结果可应要求提供）。最重要的是，20年来它已在波士顿地区的综合医疗保健诊所持续使用并广受欢迎。

参考:

[3] Su H. 等人，黄芩苷和黄芩素作为 SARS-CoV-2 3CL 蛋白酶体外新型天然产物抑制剂的发现。 bioRxiv doi：https://doi.org/10.1101/2020.04.13.038687

[4] Luo P, Liu D, Li J. Pharmacologic perspective: glycyrrhizin may be an effective treatment agent for COVID-19 [提前在线发表，2020 年 4 月 23 日]。 Int J 抗菌剂。 2020；105995。 doi:10.1016/j.ijantimicag.2020.105995

[5] 吴灿荣等，SARS-CoV-2 治疗靶点分析和计算方法发现潜在药物，Acta Pharmaceutica Sinica B，https://doi.org/10.1016/j.apsb.2020.02.008

有关这些草药的研究数据，请参见下文。

Echinacea紫锥菊提取物

紫锥菊是北美最受欢迎的草药之一。它具有与中草药板兰根 (Ban lan Gen) 相似的抗病毒和增强免疫力的作用。它在德国顺势疗法药典和美国顺势疗法药典中受到高度重视[31]。紫锥菊在许多研究中显示出很大的免疫调节作用 [31]。

紫锥菊的主要活性成分是酚类化合物、生物碱和多糖。一项系统评价表明，紫锥菊具有明显的免疫刺激作用 [32]，包括增加干扰素 IFN-γ 的水平，增加白细胞数量，改善巨噬细胞功能 [33]。此外，紫锥花乙醇提取物对流感病毒H5N1、H7N7、H1N1也有显着抑制作用[34]. 通常过分强调免疫刺激可能会加剧肺部炎症渗出。研究表明，虽然紫锥花刺激 IL-10，但它对 IL-12 和 TNF-α 没有影响 [35]，支持紫锥花的应用可能没有这样的担忧。

紫锥花多糖刺激巨噬细胞分泌 IFN-γ 和 IFN-β [36]。一项针对 175 名受试者的研究结果表明，紫锥菊提取物可以降低游客感染流感的风险 [37]。此外，短期和长期使用紫锥菊几乎没有毒性证据 [38]。

儿童支气管炎多为病毒感染。一项对 1280 名支气管炎儿童的回顾发现，与抗生素治疗相比，紫锥花汁可以缩短这种疾病的病程 [39]。紫锥菊提取物具有显着的舒缓咽喉和镇痛作用。放入口中可刺激唾液分泌，润喉润喉对保持呼吸道免疫力很重要。在欧洲和北美，紫锥花常被推荐与百里香一起服用，以治疗上呼吸道感染疾病 [40]。

参考：

[31] Bennet J. Oregano 油：牛至精油的终极健康指南 - 发现牛至油的所有益处、用途和食谱！（精油、芳香疗法、替代疗法）[EB/OL]。 http://www.goodreads。 com/。

[32] Melchart D、Linde K、Worku F 等人。紫锥花的免疫调节——对照临床试验的系统评价[J].植物医学，1994，1(3)：245-254。

[33] Seckin C、Kalayci GA、Turan N 等人。紫锥菊和天竺葵对犊牛先天免疫和过继免疫的免疫调节作用[J].食品农业免疫学,2018,29(1):722-761.

[34] Pleschka S、Stein M、Schoop R 等人。标准化的抗病毒特性和作用方式

紫锥菊提取物抗高致病性禽流感病毒（H5N1、H7N7）和猪源性 H1N1（S-OIV）[J].病毒学杂志，2009，6：197-205。

[35] 杨刚,李克坤,刘春,等．四倍体和二倍体紫锥菊多糖免疫刺激作用的比较[J].生物医学研究国际，2018：8628531。

[36] McCann DA, Solco A, Liu Y, et al.紫锥菊属的细胞因子和干扰素调节特性。根酊-20℃保存2年[J]. J 干扰素细胞因子研究，2007，27（5）：425-436。

[37] Tiralongo E、Lea RA、Wee SS 等。航空旅客补充紫锥菊的随机、双盲、安慰剂对照试验 [J]。基于证据的补体替代医学，2012：417267。

[38] Barrett B. 紫锥菊的药用特性：评论[J].植物药,2003,10(1):66-86.

[39] Packer L,Wachtel-Galor S,Ong CN,Halliwell B. Herbal and traditional medicine: biomolecular and clinical aspects [M].纽约：Marcel Dekker，2004 年：654-655。

[40] Šmejkal K, Rjašková V. 使用植物提取物作为呼吸道感染的有效替代疗法[J]。捷克斯洛夫农场,2016,65(4):139-160.

Licorice甘草提取物（26% 甘草甜素）

从甘草根中提取的主要化合物甘草甜素（又名甘草酸）具有抗病毒和抗菌作用。 Cinatl J 等人[6] 比较了甘草甜素与经典抗病毒药物利巴韦林、6-氮杂尿苷、吡唑呋林、麦考酚酸对 SARS-CoV 的作用。结果表明，甘草甜素在抑制 SARS 相关冠状病毒复制方面最为活跃。 Hoever G 等人的研究。 [7]也表明甘草甜素及其部分衍生物具有良好的抗SARS-CoV作用。众所周知，SARS-CoV-2 和 SARS-CoV 相似，它们编码的蛋白质有 95% - 100% 的同源性。在另一项研究中，甘草甜素显示可促进 T 细胞产生 IFN-γ [8]。

最近的研究表明，SARS-CoV-2 和 SARS-CoV 使用相同的宿主受体 ACE2（血管紧张素转换酶 2），并且glycyrrhizin(甘草酸)可以与ACE2结合[9].另一项研究表明，甘草酸对 HIV 传播具有抑制作用 [10]。而且，甘草含有挥发油，其中百里酚和香芹酚具有显着的抗病毒和杀菌作用[11]。毫不奇怪，甘草是三种广受欢迎的中药配方的关键成分，连花清温（连花清瘟），甘草干姜（甘草干姜）以及金花清甘（金花清感）汤剂。

参考:

[6] Cinatl J、Rabenau H、Morgenstern B 等人。甘草根活性成分甘草甜素与SARS相关冠状病毒的复制[J].柳叶刀，2003,361(9374):2045-2046。

[7] Hoever G、Baltina L、Michaelis M 等人。甘草酸衍生物对SARS-冠状病毒的抗病毒活性[J].医学化学,2005,48(4):1256-1259.

[8] 宇都宫 T、小林 M、Pollard RB 等。甘草根的活性成分甘草甜素可降低感染致死剂量流感病毒的小鼠的发病率和死亡率[J].抗菌剂化疗，1997，41(3)：551-556。

[9] 陈海生,杜庆华．预防 2019-nCoV 感染的潜在天然化合物 [J/OL].预印本，2020，1-13。

[10] Sasaki H,Takei M,Kobayashi M,et al.甘草根的活性成分甘草甜素对 HIV 血清阳性患者外周血单核细胞培养中 HIV 复制的影响 [J].病理生物学，2002，70(4)：229-236。

[11] Farag MA，Wessjohann LA。使用蒸汽蒸馏和固相微萃取 (SPME) 耦合化学计量学分析药用甘草根中的挥发物[J]。食品科学,2012,77(11):1179-1184.

Scutellaria黄芩提取物

黄芩是中国几种专利中药的关键成分，包括双黄连（双黄连）和清肺排毒（在中国强烈推荐用于大流行的汤剂）。在中医范式中具有“清热利湿，治肺热咳湿”等功效。

黄芩可以调节免疫系统，抑制过度活跃的自身免疫反应。 Th17 T 细胞在自身免疫性疾病中起关键作用。 Th17 上调会加重支气管、肺部炎症和哮喘发作，而 IFN-γ、IL-4 是 Th17 细胞分化的抑制剂 [12]。黄芩中的黄芩苷可以抑制IL-17A和IL-6的分泌，促进IL-10的分泌，减轻肺部炎症，抑制粘液分泌，对Th17/Treg相关过敏性哮喘小鼠有保护作用[13]。黄芩中的黄芩苷还可以改善大鼠肺支气管炎和肺气肿的病理变化，调节肺组织中INF-α的表达，对大鼠慢性阻塞性肺疾病（COPD）具有防治作用[14]。

刘良教授团队进行的初步尸检发现，COVID-19可导致患者肺泡大量渗出非常粘稠的粘液[15]，这可以解释COVID-19患者肺部出现的“磨玻璃影”。通过成像。由于黄芩苷能抑制成纤维细胞增殖和炎症反应，对肺部炎症纤维化有一定帮助[16]。此外，黄芩苷与苦参碱合用可增强对脂多糖-的抑制作用。诱发小鼠肺炎[17]。另有报道显示，黄芩苷可抑制流感病毒，降低治疗后大鼠病毒滴度，降低感染死亡率[23]。

黄芩的另一个主要成分是黄芩素。它可以抑制白细胞介素介导的炎症[18]。病毒性肺炎引起的过敏反应加重炎症渗出，黄芩素可通过抑制炎症介质释放和肥大细胞脱颗粒来抑制全身过敏反应[19, 20]。严重的 COVID-19 可引起急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)，从而导致难治性非心源性肺水肿和肺动脉高压 [21]。 Baicalein 可通过抑制血管重塑改善野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压。肺动脉高压的发生机制可能与其抑制丝裂原活化蛋白激酶和NF-κB信号通路有关[22]。

最激动人心最近由 Su H. 等人发现[3]。他们雄辩地说：“黄芩苷和黄芩素被确定为 SARS-CoV-2 3CLpro 的第一个非共价、非拟肽抑制剂，并在基于细胞的系统中表现出强大的抗病毒活性。值得注意的是，黄芩素与 SARS-CoV-2 3CLpro 的结合模式通过 X 射线蛋白质晶体学确定的 SARS-CoV-2 3CLpro 与已知抑制剂明显不同。黄芩素通过与两个催化残基（关键的 S1/S2 亚位点和氧阴离子环，作为催化二联体前的“盾牌”，防止肽底物接近活性位点。简单的化学结构，独特的作用方式，以及强大的体外抗病毒活性，加上良好的临床安全数据试验，强调黄芩素为开发急需的抗冠状病毒药物提供了很好的机会。” Bravo！

参考

[12] 安晓, 龚毅, 叶丽, 金明. 辅助性T 17细胞及其相关细胞因子与支气管哮喘的研究进展。国际呼吸杂志，2012,32(1):43-46。

[13] 王平．黄蔷薇对过敏性吼叫小老鼠Th17/Treg反应失衡的调节作用研究[D].吉林延边大学,2016.

[14] Chao H, Tang G, Wan Y. 黄芩苷通过调节对慢性阻塞性肺疾病大鼠的防治作用干扰素γ.国际呼吸杂志 2012,32 (1):18-21。

[15] 许正,石玲,王玉杰,等． COVID -19 伴急性呼吸窘迫综合征的病理学表现[J/OL].柳叶刀呼吸医学，2020 年，doi：10。 1016/S2213-2600(20)30076-X。

[16] 白丽, 杨宇, 万强. 黄芩苷通过TLR2-NF-κB通路减轻SD大鼠类风湿性关节炎滑膜炎中国药理学通报2017,33(11):1569-1573 .

[17] 王峰, Sun Y, Yin W, Fan K, Duan Z, Sun N, Li H. 苦参碱联合黄芩苷对LPS诱导小鼠肺炎的影响._cc781905-5cde- 3194-bb3b-136bad5cf58d_中国药理学通报2018,34(8):105-109.

[18] Dubravko J、Lower-Nedza AD、Brantner AH 等。黄芩苷和黄芩素抑制arc酪氨酸激酶和IL-6的产生[J].化学杂志，2016 年：2510621。

[19] Bae MJ，Shin HS，见 HJ，等。黄芩素在食物过敏小鼠模型中诱导 CD4+ Foxp3+ T 细胞并增强肠道屏障功能[J].科学报告,2016,6:32225.

[20] 板本首正。黄花中黄花素色素韭酸二刺对脂肪大细胞脱粒颗粒的抑制效果[J].国外医学院中医中药分类,1984,7(2):52.

[21] Çamendys-Silva, SA； Santos-Martínez、LE、Pulido T 等人。急性复发引起的肺动脉高压

呼吸窘迫综合征[J]． Braz J Med Biol Res。 2014,47(10):904-910.

[22] 魏泽敏．黄花素通过抑血管重组改造善野百合碱诱导的大老鼠肺动脉高压[D].太原院山西医科大学,2017.

Bupleurum柴胡提取物

柴胡的主要活性成分是柴胡皂甙，对甲型H1N1流感病毒有明显的抑制作用[69]。柴胡提取物也被证明可以治疗过敏性哮喘 [70]。从急性肺损伤实验的结果可知，柴胡提取物可减少炎症和肺部湿组织与干组织的比例，这表明肺组织的炎症渗出物和水肿减少 [71]。 2006年的一项体外实验也表明，柴胡皂苷可以抑制一种人类冠状病毒229E[72]。

参考

[69] 方伟,杨永杰,郭宝莲,等.来自柴胡根的抗流感三萜皂苷（柴胡皂苷）。狭叶藻[J].生物医学快报,2017,27(8):1654-1659.

[70] Park KH，Park J，Koh D，等。柴胡中三萜皂苷-A对实验性过敏性哮喘的影响[J].植物研究，2002，16(4)：359-363。

[71] 谢继元,狄海云,李红,等.柴胡 DC 多糖减轻脂多糖致小鼠急性肺损伤 [J].植物医学,2012,19(2):130-137.

[72] Cheng PW，Ng LT，Chiang LC，等。柴胡皂苷对人冠状病毒229E的体外抗病毒作用[J]. Clin Exp Pharmacol P,2006,33 (7):612-616。

黄连提取物（含 60% 小檗碱，根据我们的研究得出的最佳用量）

小檗碱是黄连的主要成分，黄连也被称为黄连，在民族药物中的使用历史悠久。近年来，它一直是草药研究的重点领域，并有可能成为世界上最重要的草药补充剂之一。

大量研究数据显示其在许多领域促进整体健康的作用。例如，Francesco Di Pierro 博士（见下文参考资料）关于小檗碱益处的新评论总结说，小檗碱对肠道微生物组的影响占其健康益处的大部分，其中包括促进减肥、降低血脂和血压，并改善血糖控制。我们选择黄连素，不仅因为它是几千年来的重要药草，还因为它已成为我们通过调节微生物群来改善健康的解决方案的重要组成部分。

参考

小檗碱对人体肠道细菌的影响。 Di Pierro F. Nutrafoods (2018) 17:5-8。

小檗碱通过 TLR4 信号通路调节肠道微生物群并降低胰岛素抵抗。刘D, 张勇, 刘宇, 侯丽, 李生, 田慧, 赵涛. Exp Clin 内分泌糖尿病。 2018 年 9 月；126(8):513-520。内政部：10.1055/s-0043-125066。电子版 2018 年 1 月 24 日。