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FluEEZ Nasal

病毒的变异速度比宿主快得多。对于 RNA 病毒尤其如此例如流感病毒和冠状病毒。对于药物和疫苗制造商来说,这是一个艰巨的挑战。正如大家所知,目前已获批准的产品还有很大的改进空间。

另一方面,许多人类历史上最伟大的药物恰恰来自大自然——阿司匹林、吗啡、奎宁、青霉素、二甲双胍、青蒿素等等。其中许多是抗感染药(包括抗菌药、抗真菌药、抗原虫药和抗病毒药)。在中医的悠久历史中,几千年来它在帮助中国人战胜无数次流行病方面发挥了至关重要的作用,包括了在 2002 年至 2003 年的 SARS 流行期间。因此,从中国新冠大流行一开始就采用了中医。

 

近年来,越来越多的科学和临床研究数据证实了一些草药产品的抗病毒能力,通常通过清楚的作用机制,例如诱导干扰素(宿主抗病毒防御的关键人物)和宿主免疫功能的其他增强(参见下面的参考资料)。此外,过去几个月 COVID-19 的生物医学研究人员取得了令人振奋的成果新的可以解释草药成分抗病毒能力的证据(见下文)。

我们很早就认识到鼻腔的重要性,这往往是人体抵御病毒的第一道防线,也是病原体可能潜入的地方。我们开发了鼻腔喷雾产品 FluEEZ Nasal,以增强第一道防线的免疫功能,并在新冠期间大获好评。2020年4月,英国和法国科学家合作在自然医学发表了一篇关于 SARS-CoV-2 可能使用两种鼻细胞类型进入人类[2]。我们并不感到惊讶。对于 FluEEZ Nasal,我们精挑细选了四种草药的浓缩提取物来制作一款鼻喷剂,用于流感、感冒和其他病毒。以下是它脱颖而出的原因:

  • FluEEZ 鼻腔在过去的二十年中,已在波士顿地区的整合医疗诊所成功使用并不断完善。它体现了传统医学专业知识和最新的生物医学研究,每一种草药都因其独特的特性和功能而被选中。有效成分的提取浓缩装瓶为鼻腔喷雾剂也方便了使用。

  • 这些成分的选择和精心平衡的比例借鉴了传统中医的智慧,基于它们在验方中的使用方式。值得欣喜的是,根据最新版本的“诊疗方案对于中国国家卫生委员会发布的“新型冠状病毒肺炎”,我们使用的草药也被选为推荐的中药方剂。但是,我们不使用 FDA 禁用的草药,如麻黄和细辛。我们也不使用可能有害的草药,包括槟榔、款冬花和泽泻。

  • 最近研究人员发现了新证据,揭示了我们产品成分中的主要化合物可能有以下作用:

    • 黄芩提取物的主要化学成分黄芩苷(Baicalin)和黄芩素可与 SARS-CoV-2 高度保守的主要蛋白酶 3CLpro 结合,该酶是冠状病毒复制不可或缺的,更令人惊讶的是,它们可以恰好藏在3CLpro底物结合口袋的核心,挡在了催化残基的前面,从而防止肽底物接近活性位点[3]。

    • 甘草提取物的主要化学成分甘草甜素(Glycyrrhizin)可结合血管紧张素转换酶 II (ACE2)---这是冠状病毒侵入细胞的主要靶点膜蛋白。甘草甜素还能够下调促炎细胞因子,抑制细胞内活性氧 (ROS) 的积累,抑制凝血酶,抑制气道渗出物的过度产生,并诱导内源性干扰素[4]。

  • FluEEZ 与 FluEEZ Nasal 一起成功通过了严格的体外和体内抗流感病毒研究(研究结果可应要求提供)。最重要的是,20年来它已在波士顿地区的综合医疗保健诊所持续使用并广受欢迎。

参考:

[2] Sungnak, W., Huang, N., Bécavin, C. 等。 SARS-CoV-2 进入因子与先天免疫基因一起在鼻上皮细胞中高度表达。国家医学 (2020)。 https://doi.org/10.1038/s41591-020-0868-6

[3] Su H. 等人,黄芩苷和黄芩素作为 SARS-CoV-2 3CL 蛋白酶体外新型天然产物抑制剂的发现。 bioRxiv doi:https://doi.org/10.1101/2020.04.13.038687

[4] Luo P, Liu D, Li J. Pharmacologic perspective: glycyrrhizin may be an effective treatment agent for COVID-19 [提前在线发表,2020 年 4 月 23 日]。 Int J 抗菌剂。 2020;105995。 doi:10.1016/j.ijantimicag.2020.105995

有关这些草药的研究数据,请参见下文。 

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Licorice甘草提取物(26% 甘草甜素)

 

从甘草根中提取的主要化合物甘草甜素(Glycyrrhizin又名甘草酸)具有抗病毒和抗菌作用。 Cinatl J 等人。 [6] 比较了甘草甜素与经典抗病毒药物利巴韦林、6-氮杂尿苷、吡唑呋林、麦考酚酸对 SARS-CoV 的作用。结果表明,甘草甜素在抑制 SARS 相关冠状病毒复制方面最为活跃。 Hoever G 等人的研究。 [7]也表明甘草甜素及其部分衍生物具有良好的抗SARS-CoV作用。众所周知,SARS-CoV-2 和 SARS-CoV 相似,它们编码的蛋白质有 95% - 100% 的同源性。在另一项研究中,甘草甜素显示可促进 T 细胞产生 IFN-γ [8]。

最近的研究表明,SARS-CoV-2 和 SARS-CoV 使用相同的宿主受体 ACE2(血管紧张素转换酶 2),并且甘草酸可以与ACE2结合[9].另一项研究表明,甘草酸对 HIV 传播具有抑制作用 [10]。而且,甘草含有挥发油,其中百里酚和香芹酚具有显着的抗病毒和杀菌作用[11]。毫不奇怪,甘草是三种流行的中药配方的关键成分,连花清温(连花清瘟),甘草干姜(甘草干姜)以及金花清甘(金花清感)汤剂。

参考:

[6] Cinatl J、Rabenau H、Morgenstern B 等人。甘草根活性成分甘草甜素与SARS相关冠状病毒的复制[J].柳叶刀,2003,361(9374):2045-2046。

[7] Hoever G、Baltina L、Michaelis M 等人。甘草酸衍生物对SARS-冠状病毒的抗病毒活性[J].医学化学,2005,48(4):1256-1259.

[8] 宇都宫 T、小林 M、Pollard RB 等。甘草根的活性成分甘草甜素可降低感染致死剂量流感病毒的小鼠的发病率和死亡率[J].抗菌剂化疗,1997,41(3):551-556。

[9] 陈海生,杜庆华.预防 2019-nCoV 感染的潜在天然化合物 [J/OL].预印本,2020,1-13。

[10] Sasaki H,Takei M,Kobayashi M,et al.甘草根的活性成分甘草甜素对 HIV 血清阳性患者外周血单核细胞培养中 HIV 复制的影响 [J].病理生物学,2002,70(4):229-236。

[11] Farag MA,Wessjohann LA。使用蒸汽蒸馏和固相微萃取 (SPME) 耦合化学计量学分析药用甘草根中的挥发物[J]。食品科学,2012,77(11):1179-1184.

Scutellaria黄芩提取物

黄芩是中国几种专利中药的关键成分,包括双黄连(双黄连)和清肺排毒(在中国强烈推荐用于大流行的汤剂)。在中医范式中具有“清热利湿,治肺热咳湿”等功效。

 

黄芩可以调节免疫系统,抑制过度活跃的自身免疫反应。 Th17 T 细胞在自身免疫性疾病中起关键作用。 Th17 上调会加重支气管、肺部炎症和哮喘发作,而 IFN-γ、IL-4 是 Th17 细胞分化的抑制剂 [12]。黄芩中的黄芩苷可以抑制IL-17A和IL-6的分泌,促进IL-10的分泌,减轻肺部炎症,抑制粘液分泌,对Th17/Treg相关过敏性哮喘小鼠有保护作用[13]。黄芩中的黄芩苷还可以改善大鼠肺支气管炎和肺气肿的病理变化,调节肺组织中INF-α的表达,对大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)具有防治作用[14]。

 

刘良教授团队进行的初步尸检发现,COVID-19可导致患者肺泡大量渗出非常粘稠的粘液[15],这可以解释COVID-19患者肺部出现的“磨玻璃影”。通过成像。由于黄芩苷能抑制成纤维细胞增殖和炎症反应,对肺部炎症纤维化有一定帮助[16]。 此外,黄芩苷与苦参碱合用可增强对脂多糖-的抑制作用。诱发小鼠肺炎[17]。另有报道显示,黄芩苷可抑制流感病毒,降低治疗后大鼠病毒滴度,降低感染死亡率[23]。

 

黄芩的另一个主要成分是黄芩素。它可以抑制白细胞介素介导的炎症[18]。病毒性肺炎引起的过敏反应加重炎症渗出,黄芩素可通过抑制炎症介质释放和肥大细胞脱颗粒来抑制全身过敏反应[19, 20]。严重的 COVID-19 可引起急性呼吸窘迫综合征 (ARDS),从而导致难治性非心源性肺水肿和肺动脉高压 [21]。 Baicalein 可通过抑制血管重塑改善野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压。肺动脉高压的发生机制可能与其抑制丝裂原活化蛋白激酶和NF-κB信号通路有关[22]。

最多激动人心的最近由 Su H. 等人发现[3]:“黄芩苷和黄芩素被确定为 SARS-CoV-2 3CLpro 的第一个非共价、非拟肽抑制剂,并在基于细胞的系统中表现出强大的抗病毒活性。值得注意的是,黄芩素与 SARS-CoV-2 3CLpro 的结合模式通过 X 射线蛋白质晶体学确定的 SARS-CoV-2 3CLpro 与已知抑制剂明显不同。黄芩素通过与两个催化残基(关键的 S1/S2 亚位点和氧阴离子环,作为催化二联体前的“盾牌”,防止肽底物接近活性位点。简单的化学结构,独特的作用方式,以及强大的体外抗病毒活性,加上良好的临床安全数据试验,强调黄芩素为开发急需的抗冠状病毒药物提供了很好的机会。” 

参考

[12] 安晓, 龚毅, 叶丽, 金明. 辅助性T 17细胞及其相关细胞因子与支气管哮喘的研究进展。国际呼吸杂志,2012,32(1):43-46。

[13] 王平.黄蔷薇对过敏性吼叫小老鼠Th17/Treg反应失衡的调节作用研究[D].吉林延边大学,2016.

[14] Chao H, Tang G, Wan Y. 黄芩苷通过调节对慢性阻塞性肺疾病大鼠的防治作用干扰素γ.国际呼吸杂志 2012,32 (1):18-21。

[15] 许正,石玲,王玉杰,等. COVID -19 伴急性呼吸窘迫综合征的病理学表现[J/OL].柳叶刀呼吸医学,2020 年,doi:10。 1016/S2213-2600(20)30076-X。

[16] 白丽, 杨宇, 万强. 黄芩苷通过TLR2-NF-κB通路减轻SD大鼠类风湿性关节炎滑膜炎 中国药理学通报2017,33(11):1569-1573 .

[17] 王峰, Sun Y, Yin W, Fan K, Duan Z, Sun N, Li H. 苦参碱联合黄芩苷对LPS诱导小鼠肺炎的影响._cc781905-5cde- 3194-bb3b-136bad5cf58d_中国药理学通报2018,34(8):105-109.

[18] Dubravko J、Lower-Nedza AD、Brantner AH 等。黄芩苷和黄芩素抑制arc酪氨酸激酶和IL-6的产生[J].化学杂志,2016 年:2510621。

[19] Bae MJ,Shin HS,见 HJ,等。黄芩素在食物过敏小鼠模型中诱导 CD4+ Foxp3+ T 细胞并增强肠道屏障功能[J].科学报告,2016,6:32225.

[20] 板本首正。黄花中黄花素色素韭酸二刺对脂肪大细胞脱粒颗粒的抑制效果[J].国外医学院中医中药分类,1984,7(2):52.

[21] Çamendys-Silva, SA; Santos-Martínez、LE、Pulido T 等人。急性复发引起的肺动脉高压

呼吸窘迫综合征[J]. Braz J Med Biol Res。 2014,47(10):904-910.

[22] 魏泽敏.黄花素通过抑血管重组改造善野百合碱诱导的大老鼠肺动脉高压[D].太原院山西医科大学,2017.

Oregano牛至油

我们选用最优质的牛至油,含有 86%的香芹酚和百里酚。大量研究表明,这两种成分具有抗菌、抗真菌以及广泛的抗炎和抗氧化活性,且安全无毒[41]。人体肺细胞的体外研究发现,百里香提取物(与牛至油一样,含有百里酚和香芹酚)可抑制与粘液分泌相关的 muc5ac 因子,因此推荐用于解决与分泌液相关的呼吸系统炎症。 [42]。  重症病毒性肺炎患者,难以有效咳嗽和排痰, 部分原因是纤毛运动功能减弱,会加重病情。_cc781905-5cde-3194- bb3b-136bad5cf58d_百里香提取物不仅具有抗炎作用,还能增加纤毛运动的频率[43]。此外,百里香提取物可以对抗内皮素引起的支气管痉挛,让更多的氧气进入肺泡 [44]。

近年来,百里酚和香芹酚的潜在抗病毒价值及其对生物膜的独特作用引起了人们的关注。体外实验表明,感染小鼠的诺如病毒的外壳蛋白大小≤35 nm。经百里酚处理 1 小时后,可增加至 800 nm,失去完整性。然后百里酚显着抑制病毒存活 [45]。百里酚对呼吸道合胞病毒、疱疹病毒、消化道轮状病毒等多种病毒均有抑制作用[46]。 2003年 SARS流行期间,人体细胞实验发现百里酚单独或与单萜类化合物联合使用可抑制SARS-CoV增殖[47]。百里酚、香芹酚等挥发性酚类物质分子量小,平均质量为150.218Da。 亲脂性,与生物膜上的脂肪酸有亲和力,能破坏细胞膜上的离子泵,影响钠钾交换和去极化过程,破坏线粒体 ATP 能量传递,破坏细胞结构,导致细菌或霉菌死亡 [48,49]。电镜显示,百里酚可破坏疱疹病毒包膜,达到抗病毒目的,这与阿昔洛韦作用机制不同,即使对阿昔洛韦耐药的疱疹病毒,百里酚仍可降低病毒滴度95.6%~99.6%[50]。据推测,百里酚的这一特性可能与其他抗病毒药物协同作用,达到更好的抗病毒效果。

参考

[41] Sienkiewicz M、Lysakowska M、Denys P 等人。百里香精油对临床多重耐药菌株的抗菌活性[J].微生物耐药,2012,18(2):137-148.

[42] Oliviero M、Romilde I、Beatrice MM 等。百里香提取物对人正常支气管和气管上皮细胞系以及人肺癌细胞系作用的评价[J]. Chem Biol Interact,2016,256:125-133。

[43] Nabissi M、Marinelli O、Morelli MB 等。百里香提取物增加慢性阻塞性肺疾病患者原代细胞系的粘液纤毛跳动频率 [J]。 Biomed Pharmacother,2018,105:1248-1253。

[44] Engelbertz J、Schwenk T、Kinzinger U 等人。百里香提取物而非百里酚抑制内皮素诱导的离体大鼠气管收缩 [J]。植物医学,2008,74(12):1436-1440.

[45] Gilling DH、Kitajima M、Torrey JR 等。牛至精油及其主要成分香芹酚对小鼠诺如病毒的抗病毒作用及作用机制[J]. J Appl Microbiol, 2014,116(5):1149-1163.

[46] Pilau MR、Alves SH、Weiblen R 等人。 Lippia graveolens (墨西哥牛至) 精油及其主要化合物香芹酚对人和动物病毒的抗病毒活性 [J ].布拉兹微生物学杂志,2011,42(4):1616-1624。

[47] 埃里克·戈德曼。牛至油被证明对冠状病毒有效 [EB/OL ]。 https://www.整体初级保健。 net/topics/topics-hn/infectious-disease/117-牛至油证明对冠状病毒有效。 html,2009-12-01.

[48] Di Pasqua R、Hoskins N、Betts G 等人。生长培养基中百里酚、香芹酚、柠檬烯、肉桂醛和丁香酚对微生物细胞膜脂肪酸组成的影响[J].农业食品化学,2006,54

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[49] Gucwa K、Milewski S、Dymerski T 等人。百里香、柑橘、天竺葵、肉桂、罗勒和丁香精油的抗真菌活性和作用机制研究[J]。分子,2018,23(5):1116.

[50] Schnitzler P, Koch C, Reichling J. 耐药临床单纯疱疹病毒 1 型菌株对生姜、百里香、牛膝草和檀香精油的敏感性[J]。抗菌药物化学,2007,51(5):1859-1862.

Peppermint薄荷油

Peppermint oil is obtained by steam distillation from the fresh aerial parts of the flowering plant of Mentha × piperita_cc781905-5cde-3194-bb3b- 136bad5cf58d_L。 (又名薄荷)。薄荷醇是 peppermint 的活性成分。薄荷油的治疗用途包括咳嗽和感冒的对症治疗 [1]。吸入时,它会产生清凉感,可以舒缓或麻木喉咙发痒的症状。这也可以解释为什么薄荷油 可以缓解过敏或炎症的人。一项研究还表明,薄荷油可以放松支气管平滑肌,增加通气量和脑氧浓度,并降低血乳酸水平 [2]。

 的祛痰作用薄荷油 可以帮助清除可能源于过敏、哮喘、支气管炎、感冒、流感等的上呼吸道充血症状。在以色列的一项研究中,使用了一种使用芳香精油(包括薄荷油)的喷雾剂。得出的结论是,喷雾应用可立即显着改善上呼吸道健康[3]。

参考

[1]Györgyi Horváth,卡米拉·阿奇, 精油在治疗呼吸道疾病中突出了它们在细菌感染中的作用及其抗炎作用:综述,, 香精香料 J.:26 May 2015

[2]阿巴斯·梅马尔巴希1 and 阿里拉贾比1、薄荷对运动表现的影响,J Int Soc Sports Nutr. 2013; 10:15。

[3] Ben-Arye E、Dudai N、Eini A、Torem M、Schiff E、Rakover Y. 初级保健中上呼吸道感染的治疗:一项使用芳香草药的随机研究.基于证据的补体替代药物。 2011;2011:690346。内政部:10.1155/2011/690346。电子版 2010 年 11 月 1 日。

 

 

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